Por que duas pessoas da mesma idade envelhecem de forma diferente?

Qual processo biológico explica por que duas pessoas da mesma idade podem apresentar diferenças tão evidentes na pele, na composição corporal, na mobilidade e até mesmo na velocidade de recuperação dos tecidos?

A resposta começa pela compreensão de que idade cronológica e idade biológica não são necessariamente equivalentes. Enquanto a idade cronológica representa o tempo transcorrido desde o nascimento, a idade biológica procura refletir o estado funcional e molecular do organismo. Assim, duas pessoas com 50 anos podem apresentar trajetórias de envelhecimento bastante distintas, dependendo da interação entre sua predisposição genética, as exposições acumuladas ao longo da vida, o estado inflamatório e os hábitos cotidianos.

Essa diferença não é apenas uma percepção subjetiva. Em uma análise com mais de 405 mil participantes do UK Biobank e quase 10 mil indivíduos do estudo norte-americano NHANES, hábitos considerados desfavoráveis, como tabagismo, inatividade física, alimentação inadequada, consumo excessivo de álcool e alterações do índice de massa corporal, estiveram associados à aceleração da idade fenotípica. No UK Biobank, essa aceleração mediou estatisticamente parte da associação entre estilo de vida e desfechos como doenças cardiovasculares, câncer e mortalidade.

A pele é um dos tecidos em que essa individualidade se torna mais visível. Manifestações como rugas, perda de elasticidade, redução da hidratação, alterações de textura e diminuição da capacidade de reparo não dependem apenas da passagem do tempo, mas elas refletem eventos acumulativos que afetam fibroblastos, matriz extracelular, mecanismos antioxidantes e vias responsáveis pela síntese e degradação do colágeno.

Esse cenário ajuda a explicar por que o cuidado com o envelhecimento não deve se limitar a uma única intervenção. Estratégias nutricionais, proteção contra exposições ambientais, qualidade do sono, prática de atividade física e controle de processos inflamatórios fazem parte de uma abordagem integrada.

O envelhecimento resulta da interação entre genética, expossoma, inflamação e estilo de vida

A genética estabelece predisposições, mas não determina toda a trajetória. Os genes influenciam aspectos como capacidade antioxidante, resposta inflamatória, metabolismo, pigmentação, estrutura da matriz extracelular e susceptibilidade aos danos ambientais.  

Peng et al. (2021) avaliaram 143 pares de gêmeos monozigóticos que apresentavam diferenças no estilo de vida. Foram considerados quatro fatores: tabagismo, consumo de álcool, atividade física e ingestão de frutas e vegetais. Os pesquisadores analisaram a metilação do DNA em escala genômica e calcularam a aceleração da idade epigenética por meio dos relógios de Horvath e Li.  

Na análise realizada dentro dos próprios pares, os gêmeos com três ou quatro comportamentos saudáveis apresentaram menor aceleração intrínseca da idade epigenética pelo relógio de Li do que seus irmãos com zero a dois comportamentos saudáveis. A ingestão de frutas e vegetais e a prática de atividade física também apresentaram associação inversa com algumas medidas de envelhecimento epigenético.  

O desenho com gêmeos monozigóticos é relevante porque eles compartilham praticamente o mesmo material genético e grande parte do ambiente inicial. Assim, as diferenças observadas dentro dos pares ajudam a evidenciar a contribuição das exposições e dos comportamentos individuais. Sobretudo, como o estudo foi transversal e os resultados variaram conforme o relógio epigenético utilizado, ele demonstra associação, e não causalidade.

Um estudo (Guyuron et al, 2009) com 186 pares de gêmeos monozigóticos demonstrou que indivíduos com praticamente o mesmo material genético e a mesma idade cronológica podem apresentar diferenças expressivas no envelhecimento facial. Maior exposição solar, ausência de fotoproteção e maior tempo de tabagismo estiveram associados a uma aparência mais envelhecida. A cada dez anos adicionais de tabagismo, observou-se um aumento de aproximadamente 2,5 anos na idade facial percebida. Esses resultados reforçam que a trajetória do envelhecimento não depende apenas da genética, mas também das exposições ambientais e dos hábitos acumulados ao longo da vida. ‍

Inflamação crônica de baixo grau: um ponto de convergência

Muitas exposições relacionadas ao envelhecimento convergem para mecanismos semelhantes: produção excessiva de espécies reativas, ativação de vias inflamatórias, disfunção mitocondrial e alterações na comunicação celular.

Com o avanço da idade, pode ocorrer a instalação de um estado persistente de inflamação sistêmica de baixa intensidade, frequentemente denominado inflammaging. Diferentemente da inflamação aguda, necessária para o combate a infecções e para a reparação de lesões, o inflammaging é caracterizado por uma ativação prolongada e menos intensa do sistema imunológico.

Na pele e em outros tecidos conjuntivos, esse ambiente pode favorecer:

• aumento da atividade de metaloproteinases;

• degradação das fibras de colágeno;

• alterações na função dos fibroblastos;

• redução da capacidade de reparo;

• desorganização da matriz extracelular;

• maior susceptibilidade às agressões ambientais.

Onde entram os peptídeos de colágeno como suplementação?

O colágeno faz parte da arquitetura estrutural de diferentes tecidos, participando da resistência mecânica, da organização da matriz extracelular dos processos de reparo e remodelamento tecidual.

Quando o colágeno é submetido à hidrólise, sua estrutura proteica é fragmentada em peptídeos menores. Os peptídeos de colágeno são obtidos por hidrólise enzimática da proteína nativa, processo que gera fragmentos de menor massa molecular, incluindo dipeptídeos e tripeptídeos contendo hidroxiprolina.  

Um estudo clássico de Iwai et al. (2005) identificou aumento plasmático de peptídeos derivados do colágeno, especialmente prolil-hidroxiprolina (Pro-Hyp), com pico entre 1 e 2 horas após a ingestão. Mais recentemente, um ensaio clínico randomizado e duplo-cego (Virgilio t al., 2024) confirmou a presença de quantidades relevantes de hidroxiprolina na circulação após o consumo de diferentes hidrolisados de colágeno, reforçando sua biodisponibilidade sistêmica.  

devem ser avaliados apenas pela quantidade total de proteína oferecida.  O perfil molecular do ingrediente pode influenciar características como digestibilidade e o perfil de peptídeos disponibilizados após a digestão e absorção.

Esses dados ajudam a compreender por que os peptídeos de colágeno podem fazer parte de uma abordagem individualizada do envelhecimento. Pessoas da mesma idade não apresentam necessariamente a mesma demanda nutricional, a mesma capacidade de síntese de colágeno ou o mesmo grau de dano acumulado. O estado nutricional, a intensidade das exposições ambientais, o nível de inflamação, as alterações hormonais e a atividade dos fibroblastos podem influenciar a trajetória do envelhecimento tecidual. Portanto, os peptídeos de colágeno não devem ser apresentados como uma forma de padronizar ou interromper o envelhecimento. Sua função deve ser compreendida dentro de uma estratégia integrada, como uma intervenção nutricional capaz de oferecer aminoácidos e peptídeos específicos relacionados à manutenção da matriz extracelular.  

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Fontes

-LI, Xueqin et al. Accelerated aging mediates the associations of unhealthy lifestyles with cardiovascular disease, cancer, and mortality. Journal of the American Geriatrics Society, v. 72, n. 1, p. 181-193, 2024. DOI: 10.1111/jgs.18611.

-PENG, Hexiang et al. Combined healthy lifestyle score and risk of epigenetic aging: a discordant monozygotic twin study. Aging, v. 13, n. 10, p. 14039-14052, 2021. DOI: 10.18632/aging.203022.

-VAN DONGEN, Jenny et al. Effects of smoking on genome-wide DNA methylation profiles: a study of discordant and concordant monozygotic twin pairs. eLife, v. 12, e83286, 2023. DOI: 10.7554/eLife.83286.

-GUYURON, Bahman et al. Factors contributing to the facial aging of identical twins. Plastic and Reconstructive Surgery, v. 123, n. 4, p. 1321-1331, 2009. DOI: 10.1097/PRS.0b013e31819c4d42.

-Virgilio N, Schön C, Mödinger Y, van der Steen B, Vleminckx S, van Holthoon FL, Kleinnijenhuis AJ, Silva CIF, Prawitt J. Absorption of bioactive peptides following collagen hydrolysate intake: a randomized, double-blind crossover study in healthy individuals. Front Nutr. 2024 Aug 1;11:1416643. doi: 10.3389/fnut.2024.1416643. PMID: 39149544; PMCID: PMC11325589.

-Iwai K, Hasegawa T, Taguchi Y, Morimatsu F, Sato K, Nakamura Y, Higashi A, Kido Y, Nakabo Y, Ohtsuki K. Identification of food-derived collagen peptides in human blood after oral ingestion of gelatin hydrolysates. J Agric Food Chem. 2005 Aug 10;53(16):6531-6. doi: 10.1021/jf050206p. PMID: 16076145.

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